Introduction

食物过敏是一个全球性公共卫生问题，严重影响人体健康。牛乳是生产婴儿配方奶粉的主要原料。然而，乳蛋白过敏是婴幼儿主要的过敏性疾病之一，发达国家1岁儿童乳蛋白过敏的患病率约为0.5%~3.0%。牛奶中的主要过敏原包括β-乳球蛋白（Lactoglobulin, BLG）、α-乳白蛋白和酪蛋白，其中最主要的是BLG。乳蛋白过敏可引发多种不良反应，如胃肠道紊乱、湿疹、哮喘，严重的甚至危及生命。机体对食物过敏原的耐受性受多种因素影响，包括环境、遗传、表观遗传等。母体营养状况会通过表观遗传途径改变子代免疫系统相关疾病。流行病学研究和动物实验均证实母代饮食会影响子代的过敏性疾病。然而，关于母代饮食对子代食物过敏影响的相关研究尚不多见。

肠道是食物消化和吸收的主要部位，其屏障功能在维持机体内环境稳态中起着至关重要的作用。紧密连接（Tight junction, TJ）蛋白存在于肠道上皮细胞之间，可以调节肠道通透性。食物过敏与肠道屏障功能受损有关。婴幼儿由于肠道屏障尚未发育完全，更容易发生食物过敏。食物过敏反应以Th1/Th2免疫平衡失调为主要特征。虽然已经进行了大量有关食物过敏的研究，但婴幼儿更容易发生食物过敏的潜在机制尚未阐明，并且表观遗传的因素也很少被考虑。

由于不良的饮食习惯等因素，肥胖的发生率越来越高。孕期肥胖不仅会对胎儿产生直接影响，还会对子代产生长期不良影响，使子代器官发育受损、胰岛素敏感性降低、易患心血管疾病等。母代肥胖还会对子代的肠道健康产生不利影响，这可能增加子代食物过敏的易感性及严重程度。然而，母代肥胖对子代食物的影响尚未得到充分的研究。

中国农业大学食品科学与营养工程学院硕士研究生高婧昕、毛学英教授等人通过高脂饮食（High fat diet, HFD）诱导母代肥胖，探究母代肥胖是否会影响子代BALB/c小鼠对牛乳蛋白诱导的食物过敏的反应，并对子代小鼠肠道屏障功能和Th1/Th2免疫平衡评价，以阐明其潜在机制。

母代小鼠肥胖模型的构建

如图2所示，与ND-Sham组相比，ND-BLG组小鼠的过敏症状评分显著增加（P < 0.05），肛温显著下降（P < 0.05），腹泻率显著增加（P < 0.05）；但与ND-BLG组相比，HFD-BLG组小鼠的这些指标均无显著性差异。综合过敏症状评分、腹泻率和肛温的测定结果可知，BLG刺激会引发小鼠的食物过敏症状，但肥胖和普通母鼠子代在BLG刺激后的过敏症状无明显差别。

子代小鼠血清指标的测定

为了探究小鼠在BLG致敏过敏后机体免疫平衡的变化，测定各组小鼠空肠中Th1型转录调节因子T-bet，细胞因子IL-2、IFN-γ，以及Th2型转录调节因子GATA-3，细胞因子IL-4、IL-10的基因表达量，结果如图5所示。与ND-Sham组相比，ND-BLG组小鼠空肠T-bet和IFN-γ的mRNA相对表达量显著下降（P < 0.05），IL-2的mRNA相对表达量没有显著性差异；与ND-BLG组相比，HFD-BLG组小鼠空肠T-bet、IL-2和IFN-γ的mRNA相对表达量均没有显著性差异。与ND-Sham组相比，ND-BLG组小鼠空肠GATA-3、IL-4和IL-10的mRNA相对表达量显著上升（P < 0.05）；与ND-BLG组相比，HFD-BLG组小鼠空肠GATA-3、IL-4和IL-10的mRNA相对表达量显著上升（P < 0.05）。以上结果表明，母代肥胖会加剧子代小鼠BLG过敏后的Th2型免疫反应。

与普通母鼠子代相比，肥胖母鼠子代BLG过敏后过敏症状未发生明显改变，但血清IgE和mMCP-1水平显著升高，空肠TJ蛋白的mRNA表达降低，Th2型免疫反应增强。综上所述，母代的肥胖加剧了子代小鼠对BLG诱导的食物过敏的反应。