高淀粉饮食通过激活NADPH氧化酶2介导NAFLD的进一步恶化

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD）是目前发病人数及发病率最高的肝脏脂代谢紊乱疾病，并且有进一步发展为肝炎、肝癌的可能，极大威胁人们生命健康，并对社会经济造成严重负担。饮食是目前最为经济、有效的NAFLD治疗方法，同时也是世界卫生组织唯一推荐的治疗方法。以往研究中多关注于脂质以及简单糖对NAFLD的影响，而对淀粉这种日常生活中主食的主要成分却鲜有研究，其对机体的影响及调控机制仍不明确。本研究首先通过自主设计高淀粉饮食，明确了高淀粉饮食不仅会诱导NAFLD的发生，并较高脂饮食进一步恶化NAFLD。随后，结合小鼠肝脏代谢组学以及对肝脏脂代谢相关途径的测定结果，发现高淀粉饮食仅由脂肪酸转运途径介导NAFLD恶化，提示其具有不同于简单糖的独特代谢特点。进而，通过肝脏转录组学分析，发现高淀粉饮食显著提升小鼠肝内NADPH氧化酶2（NADPH oxidase 2, NOX2）表达，而敲低NOX2在动物及细胞水平均可特异性地抵抗高淀粉饮食介导的NAFLD恶化。并且，通过监测细胞线粒体呼吸，进一步证明了NOX2催化产生的活性氧是调控脂肪酸转运以及肝内炎症的关键信使。本研究系统性的阐明了高淀粉饮食通过介导NOX2高表达，导致NAFLD恶化的作用途径及分子机制，为进一步理解淀粉对机体脂代谢相关疾病的影响提供了新的观点，为治疗NAFLD提供科学的饮食指导以及可靠的药物靶点。

王 钊 教授

清华大学药学院

王钊，医师/药学博士。清华大学药学院教授、博士生导师、药理学研究所主任；清华大学生命科学学院双聘教授。先后在国内外分别获得医学学士学位、医学硕士学位、药学硕士学位和药学博士学位。1996年至1998年受聘于日本国立冈山大学医学院药理学系任职助理教授。1998年作为引进人才从海外回国受聘到清华大学生命科学与工程研究院/生物科学与技术系（现生命科学学院）工作，2003年参与筹建并加入清华大学医学院工作，2015年转入新成立的清华大学药学院工作至今。期间在美国西奈山医学院小儿免疫学系和哈佛医学院遗传学系做访问教授。多年来兼任日本国立岡山大学的海外特聘教授。曾参与创建多家生物医药相关企业，并在医药领域的上市公司任董事会监事、独立董事多年。