寡肽是指低分子量的、具有生理活性的肽，主要由3至9个氨基酸的蛋白质残基组成。在寡肽中，支链氨基酸（BCAA）与芳香族氨基酸（AAA）残基的摩尔比称为Fischer比，亦称F值。Fischer比率是为了纪念Fischer及其同事在1976年提出的伪神经递质假说而命名的。高F值寡肽（HFRO）是一组由3~7个氨基酸残基组成的寡肽。一般而言，HFROs是一组F值 >20且分子量（Mw）为200~1 000 Da的活性肽；其中Tyr和Phe占所有氨基酸残基总含量的2%以下。成品HFROs为无色/淡黄色的无臭透明液体或粉末，含有不超过5%的游离氨基酸。高BCAA含量是HFROs具有良好生理活性的基础（表1）。由于HFROs在肝脏代谢、心血管疾病治疗、能量供应/抗疲劳、抗氧化活性等方面的潜力受到了食品、生物医药等领域科学家的极大关注。如今，HFROs被认为是提高农作物、水产品及它们副产物附加值最有潜力的方法之一。同时，HFROs也将是功能性食品、特殊医疗用途食品和药品的重要原料。本综述的目的是对近年来HFROs研究的创新和发展进行总结，并针对性地提出了HFROs未来可能的研究方向。

用于制备HFROs的原料来源非常广泛，如谷物、豆类、肉、蛋、奶和海洋生物等均可。玉米（粉）是用于制备HFROs最常见的谷物，玉米蛋白粉含有至少60%的总蛋白，并含有高水平的BCAA。玉米蛋白粉曾经一度被认为营养质量很差，因为其缺乏必需氨基酸（如色氨酸、酪氨酸和赖氨酸）。然而，基于其独特的氨基酸组成，玉米蛋白可能是生物活性肽的潜在前体。由于玉米蛋白中BCAA含量高，AAA含量低，因此它成为制备HFROs的理想来源。豆类（大豆、豌豆和扁豆）中的蛋白质被认为能够降低心血管疾病和死亡风险。大豆蛋白中具有均衡的氨基酸，包括人体必需的九种氨基酸，其组成与牛奶蛋白相似，被认为是一种高营养价值的蛋白质。大豆蛋白也是用于制备HFROs最常见的原料。肉类也是HFROs的良好来源，动物源性寡肽也具有自由基清除能力。目前，动物源蛋白制备HFROs的研究主要集中在水产品上，如虾、牡蛎和深海鱼类上。此外，动物乳也是制备HFROs的主要来源之一。乳源性寡肽主要来源于酪蛋白。据报道，酪蛋白肽的分子量越小，其清除DPPH自由基的能力越强；当Mw<1000 Da时，羟基自由基的清除率最高为73.3%，DPPH的清除率为90.94%。常见来源的HFROs和F值如表2所示。

小麦被认为是是优质生物活性寡肽的主要来源之一，但F值通常不高；这主要是因为小麦中的Phe和Trp水平相对较高，导致AAA的占比非常高。因此，不建议使用小麦蛋白制备HFROs。

此外，文中对HFROs具有的修复肝损伤、改善患者特殊条件下的蛋白质失衡、提供能量、抗疲劳、治疗苯丙酮尿症、降低胆固醇等功效进行了较为详细的论述。HFROs为人体供能和抗疲劳机理见图1。

虽然HFROs有诸多健康益处，但最近的一项研究结果揭示了长期使用HFROs的潜在危害：该研究发现，BCAA有可能诱导细胞内糖酵解/糖异生以及氨基酸和丁酸代谢受损；还观察到补充BCAA导致星形胶质细胞中磷酸化GSK-3β和mTOR水平降低。换句话说，长期补充HFROs将有可能对星形胶质细胞存活和细胞内代谢产生直接的负面影响。

对于未来，需要在以下方面对HFROs进行深入研究：i）HFROs的体内消化、体外消化和毒理学实验，以验证其消化性和食品安全性；ii）关注HFROs作为食品添加剂在食品生产中的适用性，特别是与其他大分子（碳水化合物、蛋白质、脂类等）的相互作用对食品质量的影响；iii）进一步验证HFROs可能的益生作用，例如对肠道微生物的作用；iv）关注HFROs中肽链长度的精准调控，例如使用基因编辑技术修饰微生物和引入合成生物学；v）侧重于HFROs食品的全生命周期设计和系统开发。总之，HFROs在功能性食品和特殊医疗用途食品中具有良好的应用前景。