综上，海洋中的多糖类物质来源广泛、种类丰富、应用前景广阔。随着研究的深入，发现多糖类物质对免疫系统的良好调节作用是其发挥生物活性和维持机体健康和稳态的关键因素。由于机体免疫细胞亚群丰富多样，在不同的器官、疾病、应激刺激下所发挥的作用不尽相同，而多糖类物质如何在复杂的外界和内部因素干预下调节免疫反应是当前研究的重要科学问题。

巨噬细胞可以直接吞噬病毒感染的细胞或自发癌变的肿瘤细胞，并分泌细胞因子、趋化因子等募集其他免疫细胞，直接或间接作用于组织细胞和炎症反应。因此，靶向调节巨噬细胞能够很好地干预免疫反应的发生与发展。

目前“蓝色食物”来源多糖调节巨噬细胞的功能已有大量研究。研究发现，从三角藻中提取一种硫酸酯多糖可以通过提高巨噬细胞活力、上调部分细胞因子的表达从而增强其免疫调节活性。盘菜藻中的多糖可以增强巨噬细胞活力、促进巨噬细胞的增殖能力。从褐藻中分离得到的岩藻多糖硫酸酯以及从囊藻中提取的硫酸多糖均可通过激活核因子 κ B（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，刺激RAW264.7细胞释放一氧化氮和炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-6和IL-10，从而促进其免疫增强能力。

从海参内脏中分离得到一种新多糖，可以通过激活Toll样受体4介导的MAPK和NF-κB信号通路，增强RAW264.7细胞的吞噬活性。源自合浦珠母贝的糖胺聚糖能够增强巨噬细胞对中性红及异硫氰酸荧光素标记大肠杆菌的吞噬能力。源自合浦珠母贝的糖胺聚糖能够增强巨噬细胞对中性红及异硫氰酸荧光素标记大肠杆菌的吞噬能力。

DCs是目前已知的抗原递呈能力最强的天然免疫细胞，DCs功能受损会严重损害宿主正常免疫防御过程，是多种免疫失调疾病的主要发病机制之一，抑制DCs激活可以治疗慢性炎症和自身免疫性疾病。

目前，“蓝色食物”来源多糖对DCs发挥免疫调节作用的研究较为广泛。研究发现，泡叶藻硫酸多糖可以诱导骨髓来源树突状细胞（BMDC）中的共刺激分子上调和促炎细胞因子的产生，进而促进DCs成熟。刺松藻多糖可直接诱导人外周血DCs的BDCA1＋和BDCA3＋亚群的活化，上调MHC-I类和II类的功能，并诱导促炎因子的产生，从而增强DCs的免疫活性。岩藻多糖能够刺激DCs发挥免疫功能，提高化疗药剂处理后DCs的表面标志物表达和异源增殖能力。

NK细胞能够介导天然免疫应答，是天然免疫系统的关键细胞。当前海洋植物来源的糖类物质调控NK细胞的相关报道较多。研究发现，利用刺松藻多糖处理NK细胞，发现NK细胞表面CD69表达上调并产生一些细胞毒性物质，表明刺松藻多糖可以有效激活NK细胞。从马尾藻中提取多糖，通过靶细胞释放相关实验证实了该多糖可以增强NK细胞的杀伤活性。从海参中提取糖胺聚糖，发现其能够提高环磷酰胺诱导免疫抑制小鼠NK细胞的细胞毒性和标记酶活性，证明该多糖对机体的先天免疫有一定程度的恢复作用。

天然免疫细胞是机体对抗外源物质或病原体的第一道防线，多种“蓝色食物”中的糖类物质能够发挥良好的调控天然免疫细胞的作用，其调控机理如表1所示。

细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）对清除病毒或细菌等外来物质至关重要，并且在现代个性化癌症免疫治疗中也发挥关键作用。CTLs主要通过两种常见的杀伤途径执行其效应器功能：裂解颗粒和Fas/Fas配体途径。CTLs与NK细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线。

目前的研究表明CTLs在免疫监测和抗肿瘤免疫中发挥直接或间接的作用。利用一种新型海藻硫酸寡糖MS80注射治疗肿瘤小鼠，发现该糖可以显著增加CD8＋T细胞浸润，抑制携带4T1小鼠原发性肿瘤，发挥良好的抗肿瘤作用。裙带菜提取多糖对环磷酰胺诱导的C57BL/6免疫抑制模型小鼠的影响，发现小鼠脾脏CD8＋T细胞比例显著增加，判定裙带菜多糖可以作为一种很有前景的海洋天然免疫刺激剂。

Treg能够识别靶细胞MHC分子所提呈的T细胞受体-抗原肽，并发挥一定免疫抑制作用。针对过敏反应和一些自身免疫性疾病，Treg的增强则能发挥良好的抑制疾病发生发展的作用。因此，Treg成为许多免疫疾病治疗的靶点。

麒麟菜硫酸寡糖对Treg的上调率为22.2%～97.1%，并通过释放IL-10、减少嗜碱性粒细胞脱颗粒从而减轻小鼠过敏反应。龙须菜硫酸寡糖能促进Treg分化和相关细胞因子分泌，显著抑制效应CD4+T细胞增殖。含有从坛紫菜和龙须菜中提取出的红藻多糖的泡腾片能够提高小鼠血清IL-10、TGF-β的水平，并上调脾脏CD4+Foxp3+Treg的数量，从而减轻卵白蛋白诱导的过敏反应。

4 “蓝色食物”来源多糖在免疫稳态及免疫类相关疾病中的应用

目前，多数研究采用多糖与肿瘤细胞体外共培养的方式验证多糖的肿瘤生长抑制能力。多糖也可以通过增强机体免疫功能，从而抑制肿瘤的生长，鲍鱼内脏和肌肉多糖可以通过免疫增强作用制肿瘤细胞增殖和存活。

自身免疫疾病的发生主要由于自身免疫系统功能紊乱，对自身组织器官进行攻击所致，往往出现多靶点的免疫激活，因此无法用单一药物治疗。“蓝色食物”来源的抑炎活性多糖作为一种特殊食品原料，为调节自身免疫疾病和炎症中提供了一种很好的防御策略。

肠道菌群在机体健康维持、营养代谢和免疫稳态等方面具有非常重要的作用。大量研究证明“蓝色食物”来源多糖可以通过调控肠道菌群的微生态平衡改善肠道健康问题，对保证人体健康、预防疾病具有重要作用。

图1总结了“蓝色食物”来源多糖在调控巨噬细胞、DCs、NK细胞等天然免疫细胞及辅助性T细胞、CTLs、Treg等适应性免疫细胞分化和功能中的作用机制。

1）大多数报道仅限于研究“蓝色食物”来源多糖对免疫细胞亚群的影响，如何调节免疫细胞的激活和分化以及具体机制的研究还不够深入；

2）虽然对“蓝色食物”中多糖在免疫调节方面的积极作用已有了解，但它们在免疫稳态和其他器官稳态中的细胞毒性作用仍不清楚；

3）许多多糖类物质调节免疫反应的研究主要依赖于免疫学相关细胞系，但无限传代的细胞系虽能保持部分免疫学特征，但更多地呈现出癌细胞特性，故利用其评估“蓝色食物”来源多糖的免疫调节作用具有明确的局限性。

因此，今后的研究应更加关注“蓝色食物”来源多糖针对靶向免疫细胞的作用，及其调控肠道微生态和免疫细胞的互作关系，以此丰富和完善海洋多糖对免疫系统的调控作用知识体系，从而针对目前临床难以解决的肿瘤、自身免疫性疾病等，开发基于“蓝色食物”来源多糖的功能性食品或特殊医学用途食品，以及在饮食中直接摄入调控机体免疫系统的营养组分，从而推动“蓝色食物”的高值化利用。