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调节肠道菌群作为一种治疗癌症的新策略在非侵入性活检预测癌症治疗反应的潜在应用

调节肠道菌群正在成为一种流行的癌症治疗方法，对非侵入性粪便和血液样本的分析可以对治疗进行纵向分析。早期肿瘤的手术切除以及晚期肿瘤抗PD-1/PD-L1免疫治疗是常见的肺癌治疗方法。然而，抗PD-1/PD-L1免疫治疗的有效率仍有待提高。人参作为药食同源中药具有良好开发价值, 此前，我们报道了世界上第一个关于人参多糖(GP)重塑肠道菌群以及增强抗PD-1治疗肺癌患者疗效的临床前研究。人参多糖通过增加菌群的代谢物戊酸和降低Kyn/Trp（犬尿氨酸/色氨酸）比值来提高αPD-1 mAb的抗肿瘤效应，从而抑制调节性T细胞和诱导效应T细胞。此外，对患者粪便样本的菌群分析表明，抗PD-1阻断有效组中的狄氏副拟杆菌和普通拟杆菌的丰度高于非有效组。随后，我们在澳门成功注册了人参多糖作为膳食补充剂产品，并正在进行临床试验。截至目前，已有42例αPD-1 mAb原发性耐药的非小细胞肺癌患者入组。值得注意的是，与治疗前相比，治疗后患者肠道菌群的细菌群落结构存在显着差异。菌群的差异丰度分析显示，患者治疗后拟杆菌属细菌的相对丰度显着升高。至于肺癌手术而言，脓毒症性肝损伤是导致败血症死亡和术后不良反应的重要原因。为了改善肺癌的预后和术后恢复，我们发现现代中药复方八味败毒散(BWBDS)可以促进经盲肠结扎穿孔(CLP)治疗后小鼠体内的约氏乳杆菌的生长, 其主要成份为药食同源中药。肠微生态移植治疗表明肠道细菌与脓毒症相关。约氏乳杆菌通过促进巨噬细胞抗炎活性、增加IL-10⁺ M2巨噬细胞生成和增强肠道完整性，显着降低了脓毒症性肝损伤。我们的研究结果表明，八味败毒散和肠道内的约氏乳杆菌是一种新型的益生元和益生菌，可用于治疗脓毒症性肝损伤。其潜在机制至少有一部分是通过约氏乳杆菌依赖性的免疫调节和产生IL-10⁺M2巨噬细胞。