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探究食品咖啡酸衍生物防控恶性肿瘤作用的新方法与新机制

咖啡酸及其衍生物（caffeic acid derivatives，CADs）广泛存在于日常食品或膳食中。大量流行病学研究表明，CADs对消化道恶性肿瘤具有良好防控作用，但机制不明。CADs是天然存在的一大类物质群，多成分表征及其生物功能关联研究仍存在方法学限制。本研究基于HPLC-DPPH-DAD/UV/MS-微弱化学发光法构建了CADs物质群抵抗DNA损伤的共表征方法，评价并验证了各CADs成分对DNA保护的贡献；基于超高效液相色谱-四极杆-傅里叶变换-串联质谱和气相色谱-串联质谱研究了CADs代谢谱和代谢证据；基于肝-肠轴理论开展CADs代谢组、肠道菌群与炎症反应和肝癌、结直肠癌的相关性研究，发现了CADs调控肠道特定菌介导机体免疫激活的效应；基于免疫沉淀-液相色谱-质谱技术证明了咖啡酸与热休克蛋白HSPA9的结合，并用蛋白印迹技术验证其抑制作用；发现了CADs代谢单体咖啡酸通过去甲基化激活miR-148a对TGFβ-SMAD2的阻断作用抑制肿瘤干细胞特性的体内外证据。本研究为重新解释和评估CADs健康促进效果提供了新方法及新理论，同时为人类恶性肿瘤膳食防治提供新策略。

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