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—— 中国食品杂志社
目的：探讨氨基葡萄糖（glucosamine，GLU）和骨碎补（drynaria rhizome，DR）联合用药对大鼠慢 性骨关节炎（osteoarthritis，OA）的干预作用及机制。方法：关节腔注射白陶土-鹿角菜胶诱发大鼠急性骨关节 损伤，结合跑步运动，建立大鼠慢性OA模型。造模前开始灌胃，分别为750 mg/kg GLU（GLU单独作用组）、 150 mg/kg DR（DR单独作用组）、125 mg/kg GLU＋25 mg/kg DR（低剂量联合组）、250 mg/kg GLU＋50 mg/kg DR（中剂量联合组）、750 mg/kg GLU＋150 mg/kg DR（高剂量联合组）、无菌水（空白组、模型组）和2 mg/kg 双氯芬酸钠（diclofenac sodium，DS；阳性对照组），直至6 周跑台运动后结束。测量大鼠骨关节肿胀 度；取膝关节制作石蜡组织切片，分别进行苏木精-伊红和番红-O-固绿染色，观察关节软骨组织学病理 变化；用酶联免疫吸附检测（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）法测定血清金属基质蛋白酶-3 （matrix metalloproteinase-3，MMP-3）、金属基质蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase-1， TIMP-1）、诱导型NO合成酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、白介素-1β（interleukin-1β， IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，黄嘌呤氧化酶法测定血清中超氧化物歧化酶 （superoxide dismutase，SOD）活力，硝酸还原酶法测定血清和滑膜组织中NO浓度，免疫组化检测关节软骨Ⅱ型胶 原的表达情况。结果：与空白组相比，模型组大鼠关节肿胀，软骨破坏；血清中MMP-3、TIMP-1质量浓度和MMP-3/ TIMP-1质量浓度比值显著升高（P＜0.05）；iNOS活力、IL-1β、NO和TNF-α质量浓度显著增加（P＜0.05）； SOD活力和关节软骨Ⅱ型胶原含量显著降低（P＜0.05）。与模型组相比，GLU和DR单独作用及中、高剂量联合 作用均能减轻关节肿胀，改善膝关节组织病理学异常现象；明显抑制血清MMP-3、TIMP-1、NO、IL-1β、TNF-α 质量浓度和iNOS活力的增加（P＜0.05）；抑制SOD活力的降低（P＜0.05）；抑制关节软骨Ⅱ型胶原含量的降低 （P＜0.05）。其中，高剂量联合组效果最好，然后依次是GLU、DR、中剂量联合组、低剂量联合组。结论：GLU 和DR单独和联合作用都能够减轻骨关节损伤，联合作用需要达到有效作用剂量才有明显的抑制作用。其作用机制 与调节MMP-3/TIMP-1平衡，增加SOD活力和Ⅱ型胶原含量，降低iNOS活力和IL-1β、TNF-α、NO水平有关。这些 研究为预防和治疗OA的功能性食品的研发提供了理论依据。
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