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芦晨阳副教授：没食子酸通过肠道菌群代谢物介导“标本兼治”缓解炎症性肠病的新机制解析
2023-06-29 22:36:41 290
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没食子酸通过肠道菌群代谢物介导“标本兼治”缓解炎症性肠病的新机制解析


肠道菌群代谢物失调是导致炎症性肠病发生的重要原因，包括有害代谢物的持续富集和有益代谢物的逐步减少。本研究旨在聚焦肠道菌群代谢物视角，揭示没食子酸（3,4,5-三羟基苯甲酸）缓解炎症性肠病的分子作用机制。研究发现，炎症性肠病伴随肠道中游离氨浓度增加，破坏肠屏障功能，进一步加剧肠道炎症恶化；而没食子酸的4位羟基可以捕捉游离氨，生成4-氨基-3,5-二羟基苯甲酸的胺化修饰产物，在直接减少肠道中游离氨的同时，仍保留与没食子酸相当的抗炎活性（治标）。此外，16S rDNA高通量测序和菌群移植实验证明，没食子酸可以改善肠道菌群结构，并通过肠道菌群介导其抗炎活性（治本）。通过对常见菌群代谢物抗炎活性的逐一测试，我们发现短链脂肪酸相较于其他菌群代谢物具有更好的肠道炎症缓解效果。通过miRNA组学分析，我们鉴定得到显著性响应短链脂肪酸干的miR-10a-5p，其预测靶基因为PI3K，而双荧光素酶报告基因实验证实，miR-10a-5p对PI3K具有直接调控作用。据此，我们提出没食子酸通过肠道菌群代谢物介导“标本兼治”缓解炎症性肠病的新机制：一方面通过捕捉固定直接减少有害菌群代谢物氨的含量；另一方面，通过调节肠道菌群、增加有益菌群代谢物短链脂肪酸含量、干预miR-10a-5p表达，进行实现对PI3K/AKT信号通路的靶向调控。

专家介绍

芦晨阳 副教授

宁波大学海洋学院

芦晨阳，宁波大学海洋学院副教授，农产品质量安全危害因子与风险防控国家重点实验室科研骨干，硕士生导师。2016年在上海交通大学获得博士学位；2019年在美国新泽西州立罗格斯大学食品学院Chi-tang Ho教授课题组进行为期半年的访学交流。主要研究方向：（1）海洋源大分子营养活性物质的功能挖掘、机制解析和应用推广；（2）肠道微生物介导的多酚类活性物质修饰和代谢及其生物学意义。先后主持国家自然科学基金面上项目、青年项目和国家重点研发计划子课题各1项，省部级项目7项，其他项目4项；以第一作者/通讯作者身份在《Metabolic Engineering》《Free Radical Biology & Medicine》和《Journal of Agricultural and Food Chemistry》等期刊发表SCI论文18篇，其中1区/2区论文14篇，累计他引超220次，为多个国际知名期刊审稿人；作为主要发明人授权发明专利3件，参与申报发明专利20余件；参与获得轻工业联合会科技进步二等奖和宁波市科技进步三等奖。

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