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—— 中国食品杂志社
为研究双孢菇乙醇提取物（Agaricus bisporus ethanol extract，ABEE）保肝活性的物质基础及其作用机制，采用超高效液相色谱-串联质谱（ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry，UPLC-MS/MS）技术对ABEE的成分进行分析鉴定，通过网络药理学结合CCl4致小鼠急性肝损伤动物模型对其活性物质及作用机制进行分析。UPLC-MS/MS分析鉴定化合物75 个，其中网络药理学预测与肝损伤活性相关化合物15 个，作用靶点11 个。动物实验结果显示，ABEE能够显著改善由CCl4导致的小鼠急性肝损伤，与模型组相比，高剂量组（1 000 mg/kg）肝功能指标谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶得到了显著恢复（P＜0.001），同时小鼠体内抗氧化能力得到显著提高，与模型组相比，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力显著提高（P＜0.001），丙二醛含量显著下降（P＜0.01）。采用实时荧光定量聚合酶链式反应和Western blot技术对相关基因的mRNA和蛋白表达水平进行检测，结果显示，与模型组相比，高剂量组Bcl-2表达显著上升（P＜0.001），MYC、NF-κB1、RELA、MMP9表达显著降低（P＜0.01），证实了预测结果。因此，ABEE可能是通过水杨酸、棕榈酸、α-亚麻酸、白杨素调节Bcl-2、MYC、NF-κB1、RELA的表达及其所在的化学致癌-受体激活等信号通路，从而发挥肝脏保护作用。本研究结果表明ABEE可能是通过多成分、多靶点、多通路抑制细胞凋亡、癌变，抑制自由基脂质过氧化来发挥肝脏保护作用。
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