目的:探究植物有机硒对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的改善与缓解作用。方法:以陕西安康天然富硒碎米荠植物为原料,通过碱溶酸沉法和酶解法从富硒碎米荠中分别提取硒蛋白(SePro)与硒多肽(SePP),并基于3 g/100 mL葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)溶液诱导的小鼠UC模型,以市售结肠炎常用药美沙拉嗪肠溶片和硒酵母片为阳性对照,设置对照组、DSS组、DSS+美沙拉嗪肠溶片组、DSS+硒酵母片组、DSS+SePro组、DSS+SePP组,除对照组小鼠自由饮水外,其余组间歇性饮用3 g/100 mL DSS溶液。通过分析各组小鼠疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分、脾脏指数、结肠长度及苏木精&伊红染色分析结肠组织病理学变化,并通过免疫组化法检测结肠屏障蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测结肠组织中炎症细胞因子水平,气相色谱-质谱联用法测定小鼠粪便中短链脂肪酸(short chain fatty acids,SCFAs)含量,以及16S rRNA基因测序分析肠道菌群组成及相对丰度,进而揭示SePro与SePP对DSS诱导小鼠UC的改善和缓解作用。结果:SePro与SePP能够缓解UC小鼠体质量减轻、DAI评分增加、脾脏指数增高等结肠炎症状,修复结肠组织,上调结肠屏障蛋白黏蛋白2(mucin 2,MUC2)表达,下调结肠组织中炎症因子(Caspase-1、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、干扰素γ(interferon γ,IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、环氧合酶2(cyclooxygenase 2,COX-2))mRNA表达,促进肠道有益菌生长、抑制有害菌增殖,提高SCFAs含量。进一步对比,SePro在维持和提高MUC2表达和抑制细胞炎症因子(Caspase-1、TNF-α、COX-2)mRNA表达方面的效果优于SePP,在抑制体质量减轻、降低DAI评分和脾脏指数、下调细胞炎症因子(NLRP3、IL-1β、IFN-γ)mRNA表达、提高SCFAs含量方面,SePP的效果优于SePro。并且与市售药物美沙拉嗪肠溶片和硒酵母片相比,尽管硒酵母片在抑制小鼠体质量减轻方面效果最佳,美沙拉嗪肠溶片在降低DAI评分方面效果最佳,但SePro与SePP在降低脾脏指数、缓解结肠组织病理学损伤、上调MUC2表达、下调细胞炎症因子mRNA表达、提高SCFAs含量方面的作用效果整体优于美沙拉嗪肠溶片和硒酵母片。结论:SePro与SePP通过修复结肠黏膜损伤、抑制炎症反应、增强肠道屏障功能、调节肠道菌群平衡实现对DSS诱导小鼠UC的预防与改善作用,具有开发为健肠功能食品补充剂的潜能。
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