采用长期灌胃乙醇溶液法建立小鼠慢性酒精性损伤模型,通过对比各组小鼠肝、脑组织中的生化指标水平及其病理组织学检查结果,探讨鳕鱼皮多肽改善慢性酒精性肝、脑损伤的作用及其可能的作用机制。研究结果显示,与模型组相比,鳕鱼皮多肽处理能在一定程度上降低小鼠血清中甘油三酯的含量以及谷草转氨酶和碱性磷酸酶的活性,提高肝脏组织中乙醇脱氢酶、乙醛脱氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶及过氧化氢酶的活性,有效抑制肝脏组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素-8等炎症因子的高表达,降低细胞色素P450的含量;同时提高小鼠脑组织中乙酰胆碱转移酶、脑源性神经营养因子的含量,有效抑制其脑组织中肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6等关键炎症因子以及烟酰胺磷酸核糖转移酶的高表达,抑制诱导型一氧化氮合酶和一氧化氮的合成,提高谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶及过氧化氢酶的活性,降低胆碱酯酶、B型单胺氧化酶、丙二醛、活性氧的水平。此外,病理组织学检查显示,相对于模型组小鼠,鳕鱼皮多肽处理后的小鼠肝脏结构清晰,肝小叶排列整齐,少见水样和肝细胞脂肪变性,胶原纤维的生成少。上述结果表明,鳕鱼皮多肽可在一定程度上通过调控核因子κB信号通路、核因子κB信号通路/一氧化氮合酶-一氧化氮信号通路分别缓解乙醇诱导的肝、脑氧化应激和炎性反应,同时还能通过增强肝脏乙醇代谢酶活性促进乙醇的代谢以及正向调节脑内神经中枢系统水平以维持神经递质系统的平衡,进而有效缓解肝、脑损伤。
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