目的:研究海参皂苷对双侧去卵巢小鼠骨密度的影响及作用机制。方法:雌性健康C57BL/6J小鼠采用去卵巢术建立骨质疏松症模型,术后4 周,随机分为假手术组(生理盐水)、模型组(生理盐水)和低、高剂量海参皂苷组(分别为7.5、15.0 mg/kg mb)。连续灌胃90 d后,检测尿钙浓度、尿磷浓度、骨密度和骨矿化沉积率,评价海参皂苷对模型小鼠骨矿物质的影响;进一步通过测定ALP等成骨标志指标的mRNA表达情况,以及调控其表达水平的Wnt/β-catenin通路关键基因的mRNA表达情况,探究海参皂苷改善骨密度的分子机制。结果:尿液检测显示,海参皂苷能够显著降低尿钙、磷浓度(P<0.05),减少骨矿流失;双能X射线扫描及荧光双标记结果显示,海参皂苷能显著增加去卵巢小鼠骨密度,提高骨矿化沉积率(P<0.05);实时荧光定量聚合酶链式反应结果表明,海参皂苷显著降低Wnt/β-catenin通路中关键基因的水平(P<0.05),下调骨生成标志基因ALP、OCN、Col1a和BMP2的mRNA表达水平(P<0.05)。结论:海参皂苷能通过抑制Wnt/β-catenin通路降低去卵巢模型小鼠代偿性增加的骨生成,并能够抑制骨矿流失,提高骨密度和骨矿化沉积,改善骨质疏松症。
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