目的:以雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠为对象,探讨日粮中添加不同剂量的脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)对大鼠脂肪代谢常规生化指标及相关基因表达的影响。方法:将60 只雄性SD大鼠随机分为对照组,DHEA低、中、高剂量组,各处理组大鼠分别灌胃0、25、50、100 mg/(kg.d)的DHEA(以体质量计,下同),连续灌胃8 周,测定大鼠血脂、肝脂水平及肝脏脂肪代谢相关基因表达量。结果:DHEA中剂量组大鼠体质量显著低于对照组(P<0.05)。中剂量的DHEA可极显著降低大鼠血清中甘油三酯和血糖含量(P<0.01),低、中剂量的DHEA可显著升高大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇含量(P<0.05)。脂肪代谢合成相关基因分析结果表明,低、高剂量的DHEA可显著或极显著降低大鼠肝脏组织中脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01);与对照组相比,不同剂量的DHEA均可显著或极显著降低大鼠肝脏组织中固醇调节元件结合蛋白-1(sterol regulatory element binding protein-1,SREBP-1)mRNA和肝细胞核因子-4(hepatocyte nuclear factor-4,HNF-4)mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01),但对乙酰辅酶A羧化酶(acetylcoenzyme A carboxylase,ACC)mRNA表达水平均无显著影响(P>0.05)。脂肪代谢分解相关基因分析结果表明,不同剂量DHEA均可显著或极显著降低大鼠肝脏组织中酰基辅酶A氧化酶(acyl coenzyme A oxidase,ACO)mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01);与对照组相比,低、高剂量的DHEA可显著或极显著降低大鼠肝脏组织中肉毒碱棕榈酰转移酶-1(carnitine palmitoyl transterase-1,LCPT-1)mRNA和过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisomeproliferator activated receptor-α,PPARα)mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01);中、高剂量的DHEA可显著或极显著降低大鼠肝脏组织中脂肪三酰甘油脂肪酶(adipose triglyceride lipase,ATGL)mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论:长期灌胃DHEA可影响雄性大鼠脂肪代谢途径中关键因子基因的表达,最终降低大鼠体内脂肪的沉积。
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