母亲怀孕期间摄入的食物与营养素是否对子代过敏性疾病产生影响

2023-02-14 11:47:32

766

字体 A+ A A-

Introduction

近年来儿童过敏性疾病发病率呈迅速增长趋势，这些疾病严重影响患儿生长发育、心理健康以及生活质量，且可危及生命，成为世界性重要的公共卫生问题。过敏性疾病的初级预防一直受到广泛关注，营养干预则是重要的初级预防措施之一。当前孕期营养素存在供给不均衡，部分营养素不足而部分营养素过剩。怀孕期间的饮食对过敏反应的发生有一定的影响，母亲孕期的营养因素对子代出生后发生变应性疾病的或为危险因素或为保护因素。怀孕期间科学膳食可以降低子代过敏性疾病的发病风险，但目前母亲怀孕期间的饮食营养素对儿童过敏性疾病的发生的影响尚不明确、研究结果存在争议。本研究对母亲怀孕期间食物和营养素的摄入与子代在儿童期患过敏性疾病风险进行了系统回顾和 Meta分析，旨在综合总结母亲孕期食物和营养素的摄入与子代的过敏性鼻炎、哮喘、湿疹、喘息和食物过敏风险的关系，探讨孕期营养素摄入的潜在作用。

通过对PubMed、Embase和Cochrane数据库进行文献检索，纳入2020年5月之前公开发表的关于孕期的食物和营养素摄入与后代患过敏性鼻炎、哮喘、湿疹、喘息和食物过敏的风险的前瞻性队列研究文献，最终纳入23项相关的前瞻性队列研究，纳入的研究随访结束时儿童的年龄范围为1~10岁。

文献质量评价采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)，按照星级系统的半量化原则, 范围为0~9颗星。高质量的研究被定义为7颗或7颗以上的星。有7项为8星研究，10项为7星研究，6项为6星研究。

采用敏感性分析评估纳入研究≥5的合并结果的稳定性,另根据随访结束时的年龄<3岁和≥3岁，且≥5个队列研究的结果进行了亚组分析。

图1 文献检索和研究选择流程图

Results and discussion

孕期食物和营养素摄入与儿童患哮喘风险的合并结果显示见（Fig.2A），摄入维生素D（RR：0.55；95%CI：0.40~0.75；P<0.001）、维生素E（RR：0.61；95%CI：0.48~0.77；P<0.001）、锌（RR：0.60；95%CI：0.45~0.81；P=0.001)、牛奶（RR：0.81；95%CI：0.68~0.97；P=0.022）量高的孕妇诱发后代哮喘的风险较低；而孕期高肉类摄入量诱发后代哮喘风险较高（RR：1.23；95％CI：1.04~1.46；P=0.018)；孕期维生素A、维生素C、β-胡萝卜素、叶酸、水果和蔬菜、鱼、谷物、苹果、鸡蛋和坚果的摄入量以及地中海饮食模式与后代患哮喘风险无显著关联。

孕期食物和营养素的摄入与患湿疹风险的合并效应表明（见Fig.2B）。摄入较多β-胡萝卜素（RR：0.57；95%CI：0.3~0.88；P=0.012）和镁（RR：0.78；95%CI：0.62~0.97；P=0.030）的孕妇诱发后代患湿疹的风险较低，而在怀孕期间摄入大量黄油和人造黄油可能会给后代带来患湿疹风险（RR：1.49；95%CI：1.08~2.04；P=0.014）。此外，维生素A、C、D或E、叶酸、硒、锌、水果和蔬菜、牛奶、鱼、肉、苹果、谷物的摄入量和地中海饮食模式对后代患湿疹的风险未见显著影响。

图2 妊娠期营养素摄入与（A）哮喘和（B）湿疹风险相关性的汇总效应

孕期食物和营养素的摄入与患哮喘风险的Meta分析结果见Fig.3A，维生素D（RR：0.93；CI：0.89~098；P=0.002）和苹果（RR：0.47；95%CI：0.27~0.82；P=0.008）摄入量高的孕妇诱发后代患哮喘的风险较低；而高叶酸摄入量与后代哮喘风险升高相关（RR：1.20；95%CI：1.03~1.39；P=0.011）；孕期维生素A、C或E、硒、镁、锌、水果和蔬菜、牛奶、鱼、肉、鸡蛋、坚果、谷物、黄油和人造黄油与后代患哮喘的风险之间没有显著关联。

Meta分析结果表明：在纳入的研究中，营养物质包括维生素A、C、D或E、叶酸、硒、镁、锌以及水果和蔬菜和谷物摄入量均与后代患鼻炎的风险无关。见Fig 3B。如Fig 4所示，维生素A、C、D或E、β-胡萝卜素、叶酸、锌和鱼类的摄入量与后代的食物过敏风险无显著关系。

图3 妊娠期营养素摄入与（A）哮喘和（B）鼻炎风险相关性的汇总效应

图4 妊娠期营养素摄入与食物过敏风险相关性的汇总效应

对具有５个及以上队列研究的结果进行敏感性分析发现孕期鱼类摄入量与子代患喘息和湿疹风险之间、水果和蔬菜摄入量与子代患喘息和哮喘风险之间以及维生E的摄入量与子代患喘息风险的相关性结果较稳定，并没有因逐一排除单个研究而改变。

基于随访结束时儿童的年龄<3岁和≥3岁进行亚组分析发现：(1)孕期鱼、水果或蔬菜的摄入量不影响儿童患喘息风险、适当摄入维生素E可降低儿童喘息风险、鱼的摄入量与湿疹风险无显著关联，且均与随访结束时儿童年龄无关;当随访结束时儿童年龄≥3.0岁时，怀孕期间的水果和蔬菜摄入不影响哮喘风险。研究表明，孕期鱼类摄入量与子代患喘息风险的关系（RR：0.95；95％CI：0.66~1.36)、孕期水果和蔬菜摄入与子代患喘息风险（RR：0.98；95%CI：0.83~1.15)、孕期维生素E的摄入量与子代患喘息风险（RR：1.37；95%CI：0.68~2.77）以及孕期鱼的摄取量与子代患湿疹风险（RR：1.26；95%CI：0.72~2.20）均不受随访时间的影响（Table 1）。

表1 随访结束时儿童年龄的队列报告结果的分组分析

怀孕期间鱼的摄入量与子代患喘息（P_Egger：0.109；P_Begg：0.221）和湿疹风险（P_Egger：0.504；P_Begg：0.707）、水果和蔬菜摄入量与子代患喘息风险（P_Egger: 0.619；P_Begg: 0.602）、维生素E摄入量与子代患喘息风险 (P_Egger: 0.488；P_Begg: 0.806）以及怀孕期水果和蔬菜摄入量与子代患哮喘风险之间（P_Egger: = 0.075；P_Begg: = 0.230）均未发现显著的发表偏倚。

尽管有大量文献探索了孕期膳食和营养与子代过敏性疾病的关系，但研究结果不一致，本研究通过对前瞻性队列研究结果进行系统评价和荟萃分析的方法，探究了母亲怀孕期间膳食和营养素的摄入与其子女患过敏性鼻炎、哮喘、湿疹、喘息和食物过敏风险之间的纵向关系。该研究的局限性主要表现在（1）纳入的队列研究中的调整因素不同，可能会影响结果。（2）纳入的文献数量有限，几种特定营养物质与过敏疾病的相关性只存在较少数量的研究文献中；部分指标无法进行亚组分析及敏感性分析。（3）相关性分析集中在过敏性鼻炎、哮喘、湿疹、喘息和食物过敏，而其他几种过敏性疾病需在进一步研究中探索。

Conclusion

本研究为怀孕期间食物和营养素的摄入对后代患过敏性鼻炎、哮喘、湿疹、喘息和食物过敏风险的影响提供了定量评价证据，孕期适量摄入维生素D和E、镁、β-胡萝卜素、锌、牛奶和苹果可以预防儿童过敏性疾病的风险，而在孕期增加肉类、黄油和人造黄油以及叶酸的摄入可能会导致后代过敏性疾病的额外风险。积极的营养支持可能是降低过敏性疾病风险的一项重要措施，应进一步开展大规模前瞻性队列研究和随机对照试验来进一步验证，以探索预防儿童过敏性疾病的有效营养干预策略。

第一作者

冯花，女，南昌大学食品科学与技术国家重点实验室在读博士生，南昌大学公共卫生学院讲师，主要研究方向为营养与慢性疾病；分子营养与营养流行病学，食品安全与食物过敏；主持和参与国家自然基金、省自然科学基金等研究项目10余项，在国内外期刊公开发表学术论文29篇，其中第一作者发表的论文有19篇；主编和参编教材与专著10本。

通信作者

吴永宁，研究员，WHO食品安全专家咨询团成员（2020～2022），入选国际食品科学院院士（2018）、全国创新争先奖状（2017）和国家百千万人才（2007）。国家食品安全风险评估委员会技术总师兼化学危害委员会主任，中国毒理学会副理事长，中华预防医学会常务理事，中国食品科学技术学会常务理事兼食品真实性与溯源分会理事长；FAO/WHO 食品添加剂联合专家委员会 (JECFA) 委员，国务院食品安全委员会专家委员会成员和香港食品安全专家委员会成员，国家标准化委员会委员，中国食品安全国家标准审评委员会污染物委员会主任和国际食品法典委员会污染物专门委员会（CCCF）中国代表团长，美国药典委员会（USP）食品原料专家委员会顾问。主要研究领域为营养与食品卫生学，重点研究食品安全战略、化学污染物暴露评估与人体健康关系的风险评估。起草多个重要污染物的检测方法和限量国家标准，将中国稻米无机砷国家标准转化为国际标准；主持一系列的国家重大科技计划和国家自然科学基金重点项目。获国家科技进步奖二等奖 (2006)、美国 USP 标准突出贡献奖 (2016)、中国标准创新贡献奖一等奖 (2007)、中国分析测试协会特等奖 (2014)、中国食品科学技术学会科技创新奖一等奖 (2014) 等。《中国食品卫生杂志》和《食品安全与质量检验学报》主编，《J Agri Food Chem 》Ambassador of Excellent, 《Food Additives & Contaminants Part A & B》和中国毒理学会会刊《Food & Chemical Toxicology》和德国毒理学会会刊《ToxicoⅠogy》编委等。主编专著 10 余部，发表 SCI 文章近 500 篇（包括 JAMA、Lancet Infect Dis、Nature Microbiology 等）， H 指数 60。

Association of nutrients intake during pregnancy with the risk of allergic disease in offspring: a meta-analysis of prospective cohort studies

Hua Feng^a,b, Yan Chen^c, Xiujuan Xiong^d, Qunying Xu^b, Zhongwei Zhang^b, Qinghua Xi^b, Yongning Wu^a,c,*, Yuanan Lu^e,^*

^aState Key Laboratory of Food Science and Technology, Nanchang University, Nanchang 330006, China

^bSchool of Public Health, Nanchang University, Nanchang 330006, China

^cResearch Unit of Food Safety (2019RU014), Chinese Academy of Medical Sciences; NHC Key Laboratory of Food Safety Risk Assessment, China National Center for Food Safety Risk Assessment (CFSA), Beijing 100022, China

^dDepartment of Pathology, School of Basic Medical Sciences, Nanchang University, Nanchang 330006, China

^eEnvironmental Health Laboratory, Department of Public Health Sciences, University of Hawaii, Honolulu 96822, US

*Corresponding authors.

Abstract

To investigate the role of nutrients intake during pregnancy with longitudinal development of rhinitis, asthma, eczema, wheeze, and food allergy in offspring. The PubMed, Embase, and Cochrane library were searched for articles published throughout May 2022. The pooled effect estimate were presented using relative risk and calculated by the random-effects model. Twenty-three prospective cohort studies enrolling 210817 individuals were included. The risk of wheeze in offspring were lowered when high vitamin D, vitamin E, zinc, and milk intakes during pregnancy, whereas high meat intake during pregnancy could induce additional risk of wheeze in offspring. Moreover, high β-carotene and magnesium intakes during pregnancy were related to lower eczema risk in offspring, whereas eczema risk in offspring was increased for pregnant women with high intake of butter and margarine. Finally, the asthma risk in offspring could protect against for pregnant women with high intake of vitamin D and apple, whereas high folic acid during pregnancy could produce excess asthma risk in offspring. This study provides the summary evidences regarding the role of nutrients intake during pregnancy and subsequent risk of rhinitis, asthma, eczema, wheeze, and food allergy, and further effective intervention strategies should be employed to improve childhood allergic diseases.

Reference:

FENG H, CHEN Y, XIONG X J, et al. Association of nutrients intake during pregnancy with the risk of allergic disease in offspring: a meta-analysis of prospective cohort studies[J]. Food Science and Human Wellness, 2023, 12(3): 711-719. DOI:10.1016/j.fshw.2022.09.004.

专题专栏