Abstract

衰老被认为是心血管疾病的主要危险因素。柚皮苷（NRG）是从柑橘类水果中提取的一种黄酮类化合物。它具有广泛的药理特性，包括抗氧化、抗炎和保护心脏。研究NRG对老龄大鼠心肌缺血再灌注（I/R）损伤的保护作用。本研究采用D-半乳糖（D-GAL）150 mg/kg·d，连续8周诱导大鼠衰老。NRG（40或100 mg/kg·d）与D-GAL联合灌胃8周。采用Langendorff离体心脏观察NRG对老龄大鼠I/R损伤的影响。NRG治疗可减少老龄动物心肌肥厚和最大挛缩水平。在缺血前期，NRG使心率降低正常化。灌注期D-GAL对NRG治疗后左室舒张末期压（LVDP）、率压积（RPP）及左室压最小、最大速率（±dp/dt）的影响。NRG还能促进离体心脏缺血后心功能参数（±dp/dt和RPP）的恢复。NRG可逆转衰老大鼠血清乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶-mb（CK-MB）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的升高。它还使D-GAL降低心脏组织超氧化物歧化酶（SOD）活性。NRG治疗可减轻I/R条件下老年心脏的损伤。NRG可能通过抗氧化和抗炎机制改善衰老引起的心功能障碍。

Conclusion

Abstract

Conclusion

血浆中PDI可以影响关键凝血蛋白的构象变化和结构完整性，影响血凝块的形成和稳定。调节PDI活性或表达水平可有效调节促凝因子与抗凝因子之间的平衡，为血栓形成提供潜在的治疗干预手段。抑制PDI可逆转其促凝作用，柚皮苷可结合PDI的肽结合和氧化还原位点，影响其活性，从而调节凝血速率。因此，PDI抑制剂能够调节凝血速率是一个重要的发现。

Abstract

心肌梗死（MI）是缺血性心脏病（IHD）的严重表现，影响心功能。柚皮苷是一种生物类黄酮，也被称为4-三羟基黄酮1-7鼠李糖甙。柚皮苷虽有诸多优点，但水溶性差，限制了其应用。研究目的是开发、优化和评价纳米粒子负载柚皮苷（NR-LGNPs）分别以木质素和吐温80作为聚合物和稳定剂。使用改进的相分离技术制备核苷酸盐，采用2³因子设计优化核苷酸盐的组成及工艺参数。优化后的配方进行了各种体外和体内参数的表征。优化后制备的纳米聚合物粒径为（138.24±1.36） nm，球形，包封率为（91.53±0.84）%。静脉注射10 mg/kg LG-NPs可显著降低肌酸激酶-肌红蛋白结合酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌红蛋白结合酶（CK-MB）、肌红蛋白结合酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、天冬氨酸转氨酶（AST）、肌红蛋白结合酶（CK-MB）的水平。脂质过氧化（MDA）模型。组织病理学研究表明，使用NR-LGNPs治疗后，心脏组织损伤有显著的恢复潜力。此外，观察到LG-NPs治疗改善了心肌梗死的大小，表明其对ISO诱导的心肌损伤具有强有力的心脏保护作用。因此，纳米技术增强NR的生物活性有可能减轻心肌梗死引起的心脏损伤。

Conclusion

使用改进的相分离技术成功地合成了NR-LGNPs。采用2³因子设计对制备的NR-LGNPs进行优化，以聚合物用量和超声振幅为自变量，而粒径、zeta电位和药物释放度为因变量。扫描电镜/透射电镜评估的结果验证了纳米颗粒的存在，呈现出一种精细、光滑和球形的形态。体外释药实验的结果证实了纳米颗粒在延长时间内的缓释特性持续时间制备的纳米颗粒静脉给药可改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌梗死的作用。此外，对ISO诱导的心肌梗死大鼠模型进行的体内研究显示，与对照组相比，梗死区域的范围要大得多。多数估计参数的改进证明了这一点。此外，心肌梗死的组织学图像显示纳米颗粒具有心脏保护作用。本研究表明，与NR治疗相比，使用NR- lgnps在心血管梗死程度、氧化应激标志物水平和心血管标志物水平方面表现出更明显的降低。结果表明，所制备的纳米聚合物对ISO诱导的大鼠具有显著的心脏保护作用。因此，可以推断纳米颗粒在心血管疾病的治疗中有潜在的治疗应用。增强这种颗粒配方的放大能力有可能促进未来的商业化。

Abstract

Conclusion