为探究3 种不同剂量的后生元对D-半乳糖联合AlCl3诱导的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)大鼠记忆认知能力的影响,以SPF级Wistar大鼠为实验对象,随机分为空白对照组,AD模型组,阳性药物盐酸多奈哌齐对照组,后生元动物双歧杆菌乳亚种IOBL07低、高剂量组(108、109 CFU/kg),后生元植物乳植杆菌IOB602低、高剂量组(108、109 CFU/kg)和后生元副干酪乳酪杆菌IOB413低、高剂量组(108、109 CFU/kg)。除空白组腹腔注射生理盐水、灌胃生理盐水外,其余各组均腹腔注射D-半乳糖,同时灌胃AlCl3,连续造模13 周,在造模药物注射并灌胃结束1 h后,干预组分别灌胃盐酸多奈哌齐和3 种不同剂量的后生元,空白组和模型组灌胃等量的生理盐水。采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力,并测定大鼠海马中β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)的含量及其荧光强度,小肠组织病理形态和肠道菌群的变化,粪便、血清及海马中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)水平和炎症因子信号通路Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)/髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)相对表达量。结果表明,3 种不同剂量的后生元均能够显著提升AD大鼠的学习记忆能力,并显著降低海马中Aβ的含量,降低粪便、血清及海马中LPS水平和炎症因子信号通路TLR4/NLRP3/MyD88的相对表达量。肠道菌群分析结果显示,后生元的干预可以调节AD大鼠肠道微生物群的结构和组成,与AD组大鼠相比,各后生元干预组肠道优势菌Firmicutes和肠道有益菌Ruminococcaceae相对丰度增加,肠道有害菌Muribaculaceae相对丰度降低。因此,后生元具有明显改善AD大鼠记忆认知障碍的作用,且后生元植物乳植杆菌IOB602高剂量组的干预效果最佳,其机制可能与改善肠道微生物群的结构组成和降低脑组织炎症因子信号通路的相对表达量有关。
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