本研究通过乙醇浸提、硅胶色谱层析得到茭白壳提取物(Zizania latifolia shell extract,Zlse),探究其对小鼠溃疡性结肠炎的影响,并通过网络药理学对Zlse预防小鼠溃疡性结肠炎的机制进行初步分析。实验设置正常组、模型组、阳性对照组和Zlse低、中、高剂量处理组(Zlse-L组、Zlse-M组、Zlse-H组),模型组、阳性对照组、Zlse组通过灌胃3.5%(质量分数)葡聚糖硫酸钠溶液建立溃疡性结肠炎模型,阳性对照组和Zlse组分别进行美莎拉嗪和Zlse灌胃处理,正常组和模型组给予0.5%(质量分数)羧甲基纤维素钠溶液灌胃,每天记录小鼠健康情况,进行疾病活动指数(disease active index,DAI)评分,比较6 组小鼠体质量变化率、DAI评分、结肠长度、苏木精-伊红染色切片、组织病理学评分、炎症因子(白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-8、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α))水平、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)活力、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力;通过GeneCards、OMIM、TTD和DAVID数据库筛选关键靶点及重要京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路,构建“活性成分-靶点-KEGG通路”网络图。结果表明,相较于模型组,Zlse组体质量降低趋势显著减缓(P<0.05),各组结肠长度有所恢复,结肠损伤减轻,此外,Zlse组血清中各促炎症因子水平显著降低(P<0.05),结肠组织MPO活力显著降低(P<0.05),SOD活力显著升高(P<0.05);通过网络药理学分析获得8 个活性成分、77 个交集靶点和119 条KEGG通路,关键活性成分为小麦黄素及小麦黄素-4’-O-丁香醇醚,其中重要通路包括磷脂酰肌醇3-激酶/苏氨酸激酶信号通路、受体激活和活性氧积累等,与动物实验结果相印证。结果表明Zlse能够通过抑制促炎症因子的释放,调控结肠抗氧化防御能力,预防葡聚糖硫酸钠盐诱导的小鼠溃疡性结肠炎,且其功效与浓度呈正相关。
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