目的:探究狄氏副拟杆菌(Parabacteroides distaxsonis)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)所引起认知障碍的改善作用及机制。方法:采用10 周龄db/db小鼠,灌胃P. distasonis菌液(浓度为1×109 CFU/mL),持续5 周。实验期间对小鼠体质量和胰岛素抵抗状态变化进行监测,同时通过行为学实验监测小鼠空间记忆、识别记忆和工作记忆变化,并对小鼠血清中胰岛素、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(triglyceride,TG)等糖脂代谢相关指标进行测定,观察肝脏、脑部、结肠等组织形态学及炎症水平变化。最后对血清中胆汁酸浓度的变化及胆汁酸代谢相关基因的mRNA表达情况进行检测。结果:P. distasonis的干预有效改善了db/db小鼠血糖稳态和胰岛素抵抗;降低了db/db小鼠脂肪组织质量,减少了肝脏脂肪堆积;降低了血清中的TC、LDL-C和TG浓度;改善了db/db小鼠结肠形态,保护了肠道屏障完整性,降低了肠道炎症水平;促进了胆汁酸的生成,激活了胆汁酸代谢的相关信号通路;抑制了脑部神经炎症和氧化应激,恢复了db/db小鼠脑部神经元损伤,显著改善了db/db小鼠的认知障碍。结论:P. distasonis能够降低血糖,减轻胰岛素抵抗,改善由T2DM引发的糖脂代谢紊乱和认知功能障碍,具有成为新一代抗糖尿病综合症益生菌的潜力。
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