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基于肠-肝轴探究岩藻黄素对顺铂诱导肝脏损伤和肠道菌群的修复作用
来源:导入 阅读量: 1 发表时间: 2025-12-26
作者: 任祥雨,曹洪杰,李航婷,许珂,刘中良,杨最素
关键词: 顺铂;岩藻黄素;肝脏损伤;肠道菌群;核因子-E2相关因子2;铁死亡
摘要:

目的:探讨岩藻黄素对顺铂诱导小鼠肝损伤及肠道菌群的影响。方法:每周腹腔注射一次7 mg/kg的顺铂,每次给药前称量体质量并按当日体质量计算个体剂量与注射体积。连续4 周造成小鼠肝损伤,用岩藻黄素进行干预治疗,以氨磷汀为阳性药物进行对照实验。检测丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、抗氧化酶和炎性细胞因子的水平,通过苏木素-伊红染色观察肝脏和结肠组织学结构以评估肝脏和肠道损伤。Western blot检测肝组织中核因子-E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)家族成员和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)等铁死亡信号通路蛋白表达。通过16S rRNA基因测序分析肠道菌群变化。结果:岩藻黄素的干预降低了顺铂诱导小鼠血清中ALT和AST的水平,使肝脏和结肠组织中炎症因子的水平下降,提高了抗氧化物酶的活性,改善了肝脏和结肠的组织学病变。同时提高了肝脏组织中Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、烟酰胺醌氧化还原酶1、GPX4等蛋白的表达,并使结肠的病理结构损伤得到恢复,结肠上皮之间的紧密连接蛋白表达升高,且肠道菌群紊乱也得到了改善。结论:岩藻黄素对顺铂诱导小鼠肝损伤的修复作用可能通过减轻炎症反应和氧化应激,依赖Nrf2/HO-1轴的铁死亡信号通路,并通过改善肠道微生态和调节肠道菌群的肠-肝轴多途径实现。

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