
目的:为实现酒糟的高附加值利用,挖掘酒糟源黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)抑制肽,明确肽段对高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)小鼠的降尿酸功效。方法:以白酒酒糟酶解物为研究对象,采用超滤分离、液相色谱-质谱联用技术和计算机分析筛选潜在的XOD抑制肽,通过分子对接阐释作用机理,并评价对HUA小鼠的降尿酸作用。结果:<1 kDa组分的XOD抑制活性最佳;经鉴定和筛选得到4 条XOD抑制肽,分别为WDLPF、WPQ、WFPE和LQKW,其中活性最佳的肽段为LQKW,其对XOD活性的半数抑制浓度为2.70 mg/mL,经胃肠消化后XOD抑制活性保持率为(61.84±0.82)%;LQKW与受体蛋白1FIQ主要通过氢键和疏水相互作用力结合;以LQKW干预HUA小鼠,与模型组相比,低、中、高剂量(200、400、800 mg/kg)LQKW组的尿酸水平分别极显著降低了32.59%、35.96%和37.28%(P<0.01);同时,中、高剂量LQKW组小鼠肾脏指数、肌酐和尿素氮水平极显著降低(P<0.01),明显改善了HUA小鼠肾组织的病理损伤。结论:酒糟源XOD抑制肽LQKW通过氢键和疏水相互作用与1FIQ结合产生抑制活性,可有效降低HUA小鼠血清尿酸水平并发挥肾脏保护作用。本研究可为酒糟源降尿酸活性肽开发提供理论支撑。
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