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酒糟源黄嘌呤氧化酶抑制肽的虚拟筛选及其对高尿酸小鼠的降尿酸作用
来源:导入 阅读量: 0 发表时间: 2025-12-26
作者: 林晓婕,王瑛,梁立杰,王培鑫,严锦贤,梁璋成,何志刚,李维新
关键词: 酒糟;黄嘌呤氧化酶抑制肽;虚拟筛选;分子对接;降尿酸 
摘要:

目的:为实现酒糟的高附加值利用,挖掘酒糟源黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)抑制肽,明确肽段对高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)小鼠的降尿酸功效。方法:以白酒酒糟酶解物为研究对象,采用超滤分离、液相色谱-质谱联用技术和计算机分析筛选潜在的XOD抑制肽,通过分子对接阐释作用机理,并评价对HUA小鼠的降尿酸作用。结果:<1 kDa组分的XOD抑制活性最佳;经鉴定和筛选得到4 条XOD抑制肽,分别为WDLPF、WPQ、WFPE和LQKW,其中活性最佳的肽段为LQKW,其对XOD活性的半数抑制浓度为2.70 mg/mL,经胃肠消化后XOD抑制活性保持率为(61.84±0.82)%;LQKW与受体蛋白1FIQ主要通过氢键和疏水相互作用力结合;以LQKW干预HUA小鼠,与模型组相比,低、中、高剂量(200、400、800 mg/kg)LQKW组的尿酸水平分别极显著降低了32.59%、35.96%和37.28%(P<0.01);同时,中、高剂量LQKW组小鼠肾脏指数、肌酐和尿素氮水平极显著降低(P<0.01),明显改善了HUA小鼠肾组织的病理损伤。结论:酒糟源XOD抑制肽LQKW通过氢键和疏水相互作用与1FIQ结合产生抑制活性,可有效降低HUA小鼠血清尿酸水平并发挥肾脏保护作用。本研究可为酒糟源降尿酸活性肽开发提供理论支撑。

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