研究生姜提取物对苯并芘(benzo[α]pyrene,BαP)染毒小鼠抗氧化酶及Ⅱ相酶的影响及调控机制。用100、200、400 mg/(kg?d)的生姜提取物(分别标记为LG、MG和HG)对昆明小鼠连续灌胃给药14 d,然后腹腔注射50 mg/(kg?d) BαP,测定小鼠血清及肝肾中谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及醌氧化还原酶(quinone reductase,QR)、血氧合酶1(hemooxygenase 1,HO-1)和谷胱甘肽-S-转移酶(glutathione-S-transferase,GST)的活力及相应蛋白和mRNA的表达水平,分析了核转录因子E2相关因子2(nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2,Nrf2)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch like ECH associated protein 1,Keap1)的表达情况。结果表明:与BαP损伤组相比,BαP+MG和BαP+HG能显著诱导小鼠血清中CAT和GSH-Px活力及肝肾中CAT、SOD和GSH-Px的活力(P<0.05);BαP+MG和BαP+HG处理导致动物肝脏中QR、HO-1和GST的活力分别提高了21.7%和29.05%、23.99%和56.39%、32.40%和15.08%。与BαP处理组相比,BαP+MG极显著提高了Nrf2的蛋白表达水平(21.9%),抑制了Keap1蛋白表达(34.7%)(P<0.01)。高效液相色谱-轨道离子阱质谱联用方法从生姜提取物中共鉴定出19 种成分。因此,生姜提取物能显著诱导BαP染毒小鼠中抗氧化酶和Ⅱ相酶,并且该过程与Nrf2-Keap1信号通路相关。
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