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—— 中国食品杂志社
目的：探究尿石素A（urolithin A，UA）对高糖高脂微环境下脂肪间充质干细胞（adipose-derived mesenchymal stem cells，ADMSCs）铁死亡的影响及机制。方法：25 mmol/L葡萄糖联合0.25 mmol/L棕榈酸模拟糖尿病环境，诱导ADMSCs细胞损伤，通过CCK-8法检测UA干预后ADMSCs活力；丙二醛、谷胱甘肽、Fe2＋试剂盒分别检测铁死亡标志物含量。数据库获得UA、2型糖尿病及铁死亡相关靶点，交集靶点导入STRING数据库和Cytoscape 3.9.1构建蛋白互作，DAVID 6.8数据平台对交集靶点进行信号通路富集，利用AutoDock Tools 1.5.7及PyMOL进行分子对接，预测UA及核心靶点结合能。免疫蛋白印迹法（western blot，WB）检测铁死亡相关蛋白及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphoinositide 3-kinase/protein kinase B，PI3K/AKT）通路蛋白表达水平。结果：分离的ADMSCs表面表达CD29、CD90，不表达CD11b、CD45，具有多项分化潜能。在体外高糖高脂模拟糖尿病环境下ADMSCs被损伤，UA干预后显著增强ADMSCs活力，铁死亡标记物谷胱甘肽含量显著升高，丙二醛和Fe2＋含量降低。网络药理学共筛选出54 个UA、2型糖尿病、铁死亡交集靶点，京都基因与基因组百科全书显示UA可能通过PI3K/AKT通路调控ADMSCs铁死亡，分子对接显示UA能与关键蛋白稳定结合。WB结果显示UA干预可增加高糖高脂损伤ADMSCs细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）、p-AKT、p-PI3K表达量，减少长链酰基辅酶A合成酶4（long-chain acyl-CoA synthetase 4，ACSL4）表达量。结论：UA能逆转高糖高脂模拟糖尿病环境下ADMSCs细胞铁死亡，其机制可能是通过激活PI3K/AKT调控下游铁死亡GPX4/ACSL4通路。
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