
制备靶向线粒体和脑的葛根素(puerarin,PUE)脂质体,探究其对呕吐毒素(deoxynivalenol,DON)诱导的神经细胞铁死亡的保护作用。首先,采用薄膜水化法制备了三苯基膦(triphenylphosphine,TPP)阳离子和狂犬病毒糖蛋白29(rabies virus glycoprotein 29,RVG29)共修饰的具有线粒体靶向和脑靶向的PUE脂质体(TPP/RVG29-Lipo@PUE,T/R-L@PUE)。利用高效液相色谱、透射电子显微镜、共聚焦显微镜等对PUE脂质体的包埋率、体外释放特性、微观形貌、稳定性和线粒体靶向性进行表征,结果表明,所制备的脂质体平均粒径为127.20 nm,脂质体对PUE具有较高的包埋率(70.56%)和载药量(9.20%);并具有较好的线粒体靶向能力。在此基础上,建立了DON诱导的大鼠神经胶质瘤C6细胞模型,与等剂量游离PUE相比,T/R-L@PUE显著缓解了DON诱导的C6细胞铁死亡,说明线粒体靶向脂质体有效提高了PUE的生物利用率。并阐明了T/R-L@PUE通过增强细胞抗氧化能力、调控铁代谢及恢复溶质载体家族成员11-谷胱甘肽-谷胱甘肽过氧化物酶4轴功能,缓解DON诱导的神经细胞铁死亡,研究结果为减轻真菌毒素的毒性作用提供了理论依据和技术参考。
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