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—— 中国食品杂志社
目的：在胰岛素抵抗状态下，探讨支链氨基酸（branched-chain amino acids，BCAAs）代谢紊乱对肝脏β-淀粉样蛋白（β-amyloid，Aβ）沉积的影响。方法：32 只雄性3 月龄APP/PS1小鼠随机分为对照组、高脂组、高脂限制BCAAs组和高脂补充BCAAs组。干预24 周后测定葡萄糖耐量。实验结束后小鼠禁食，处死后收集其血清和肝脏。检测血清BCAAs及其代谢物支链α酮酸（branched-chain α-keto acids，BCKAs）水平、肝脏BCAA代谢关键酶的表达水平、血清葡萄糖和胰岛素水平、肝脏总胆固醇（total cholesterol，TC）和总甘油三酯（total triglyceride，TG）水平。通过苏木素-伊红染色观察各组小鼠肝脏组织病理形态，油红O染色观察肝脏脂质沉积，免疫荧光染色检测肝脏Aβ沉积。结果：与对照组相比，高脂组空腹血糖、血胰岛素水平显著升高，葡萄糖耐量显著降低，肝脏TC、TG水平显著升高、脂滴增加，血清中3 种BCAA及3 种BCKA水平均显著升高，肝脏支链α酮酸脱氢酶的磷酸化水平和支链α酮酸脱氢酶激酶的蛋白表达水平显著升高，并且肝脏Aβ沉积增加。与高脂组相比，BCAA补充进一步增加血清BCAA和BCKA含量；而限制BCAA摄入降低血清3 种BCAA及3 种BCKA水平。BCAA补充或限制对血糖、血胰岛素、葡萄糖耐量等胰岛素敏感性相关指标以及肝脏TC、TG和脂滴沉积均未表现出明显的改变。但BCAA补充会进一步加剧肝脏Aβ沉积，而限制BCAA可缓解这种情况。结论：BCAA代谢紊乱可在未显著改变系统胰岛素敏感性及肝内脂质蓄积的条件下影响肝脏Aβ沉积。
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