
本研究基于TCMSP、PharmMapper及GeneCards数据库,筛选出六安瓜片、决明子、枸杞中与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)相关的32 个核心功能靶点。通过DAVID数据库进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书通路富集分析,发现这些靶点显著富集于糖尿病心肌病、脂质与动脉粥样硬化、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)等信号通路。进一步构建“药物-活性成分-靶点-通路”四维网络并进行拓扑分析,结果显示,表没食子儿茶素没食子酸酯和表没食子儿茶素可能是改善MASLD的关键活性成分。分子对接结果进一步表明,复配组分中的活性成分主要以氢键和疏水相互作用的方式与IR信号通路关键靶点(胰岛素受体、AKT丝氨酸/苏氨酸激酶1、糖原合成酶激酶3β、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体1型)相结合。在细胞层面,利用IR-HepG2细胞模型评估不同复配比例的降糖与降脂效果,发现六安瓜片、决明子、枸杞复配比例为1∶1∶2时降糖活性最优,而复配比例为2∶1∶1时降脂效果最佳。本研究为揭示六安瓜片、决明子与枸杞配方在改善MASLD的潜在效应及相关功能配方的开发方面提供了理论依据。
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