
为探索羟基-α-山椒素(hydroxy-α-sanshool,HAS)对胰岛素抵抗细胞内氧化还原态的影响及机制,以葡萄糖联合游离脂肪酸诱导构建胰岛素抵抗细胞模型,给予HAS干预后,测定细胞内总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、丙二醛和超氧化物歧化酶,并采用实时荧光定量聚合酶链式反应和蛋白质免疫印迹检测脂质代谢、氧化应激及内质网应激关键基因mRNA和蛋白相对表达量。结果表明,HAS可显著上调HepG2细胞核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路及其下游抗氧化基因(HO-1、GCLM和NQO1)的表达,也能诱导内质网应激蛋白(如结合免疫球蛋白蛋白、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、肌醇需求酶和X盒结合蛋白1)的表达,同时下调脂肪酸从头合成关键基因(ACC、FASN)的表达。研究表明,HAS可降低胰岛素抵抗细胞内脂肪酸的从头合成速率,激活Nrf2/HO-1和蛋白激酶R样内质网激酶/CHOP信号通路,改善胰岛素抵抗细胞内氧化还原稳态失衡。
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