
目的:研究膨腹海马乙醇提取物对小鼠高尿酸血症的作用与分子机制。方法:利用高效化学同位素双标记技术检测膨腹海马乙醇提取物及小鼠血清中的化学成分;利用氧嗪酸钾联合次黄嘌呤诱导建立小鼠高尿酸血症模型;使用商品化生化检测试剂盒检测小鼠血清中尿酸、肌酐、尿素氮水平以及肝脏组织黄嘌呤氧化酶的活性;利用苏木素和伊红染色检测分析小鼠肾脏损伤水平;利用Western blot方法检测蛋白质表达水平;利用高通量测序方法检测分析小鼠肠道菌群变化。结果:对膨腹海马乙醇提取物及相关小鼠血清进行化学物质检测鉴定,发现膨腹海马乙醇提取物共包含1 174 种化合物,主要涵盖肽类、氨基酸类、羧酸类、脂肪酸类等。相对于正常小鼠及高尿酸血症小鼠,海马乙醇提取物处理组小鼠血清中独有并且存在于膨腹海马乙醇提取物中的化合物共8 个(酪氨酰-脯氨酸、异亮氨酰-丝氨酸、苏氨酰-丙氨酸、色氨酰-丝氨酸、前列腺素D2、罗汉松树脂酚、4-吡哆酸、柠檬酸),它们可能作为膨腹海马乙醇提取物的入血成分。与模型组小鼠相比较,膨腹海马乙醇提取物处理组小鼠血清尿酸水平显著下降,说明膨腹海马乙醇提取物显著抑制高尿酸血症小鼠血清中尿酸水平。同时,膨腹海马乙醇提取物显著抑制高尿酸血症小鼠血清中肌酐、尿素氮水平以及肾脏损伤水平。以上结果表明膨腹海马乙醇提取物改善小鼠高尿酸血症,保护肾功能。膨腹海马乙醇提取物抑制高尿酸血症小鼠肝脏组织中黄嘌呤氧化酶的水平及肾脏组织中尿酸重吸收蛋白(尿酸盐转运蛋白1、葡萄糖转运蛋白9)的表达水平,促进肾脏组织中尿酸排泄蛋白(ATP结合盒转运蛋白G2、有机阴离子转运蛋白1、有机阴离子转运蛋白3)的表达水平,表明膨腹海马乙醇提取物可能通过影响尿酸生成、尿酸排泄和重吸收层面调控小鼠血尿酸水平。膨腹海马乙醇提取物显著改变了高尿酸血症小鼠肠道部分菌群的丰度,使其丰度倾向于正常小鼠,说明膨腹海马乙醇提取物可能通过重塑肠道微生态调控血尿酸水平。结论:膨腹海马乙醇提取物可以通过调控黄嘌呤氧化酶活性、尿酸转移蛋白表达、肠道菌群等途径显著改善小鼠高尿酸血症。
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