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多组学方法探究叶绿素对镉诱导小鼠肝肾损伤的缓解作用
来源:导入 阅读量: 1 发表时间: 2026-06-10
作者: 张志敏,王元楷,黄起阳,王藩龙,赖东京,蔡甜,陈科伟
关键词: 镉;叶绿素;非靶向代谢组学;转录组学;氧化损伤
摘要:

目的:探讨叶绿素对镉(Cd)诱导小鼠肝肾损伤的缓解作用及其潜在机制。方法:以C57BL/6J雄性小鼠为模型,连续8 周经饮水暴露100 mg/L CdCl2建立镉暴露模型,饲料中分别添加高、低剂量叶绿素(0.09 mg/g与0.045 mg/g)。检测血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、尿素、尿酸(uric acid,UA)、肌酐(creatinine,CREA)水平以及肝肾组织中的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,并结合苏木精-伊红染色、转录组学和非靶向代谢组学分析叶绿素对镉诱导的小鼠肝肾损伤的缓解作用。结果:与Cd组(100 mg/L CdCl2溶液)相比,叶绿素干预后肝脏抗氧化防御能力得到改善,表现为SOD、GSH-Px活性升高而MDA水平降低。同时,血清AST、尿素与CREA水平均显著下调(P<0.05),肝细胞水样变性与肾小球萎缩等组织学损伤得到缓解。利用代谢组学分析从肝脏、肾脏中分别鉴定出52、49 种差异显著代谢物,主要涉及甘油磷脂、亚油酸及苯丙氨酸代谢通路。利用转录组学分析从肝脏、肾脏中分别鉴定出799、1 778 个差异显著基因,富集于氧化磷酸化、磷脂酰肌3-激酶/蛋白激酶B及脂质代谢等通路。综合分析表明,叶绿素可能通过减轻线粒体DNA损伤、调节能量代谢及恢复脂质与氨基酸代谢稳态,显著缓解镉诱导的肝肾氧化损伤。结论:紫菜叶绿素具有显著的抗氧化与解毒作用,可作为防控重金属镉毒性的潜在膳食功能因子,本研究可为高镉暴露人群的营养干预提供科学依据。

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