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—— 中国食品杂志社
为探究黑果枸杞多糖（Lycium ruthenicum polysaccharide，LRP）对2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病（metabolic associated fatty liver disease，MASLD）的改善作用及其作用机制，本研究以db/db小鼠为研究对象，随机分为正常组、模型组以及低、中、高剂量LRP组（50、100、200 mg/kg）和辛伐他汀组（10 mg/kg），干预8 周。结合宏基因组学测序和气相色谱-质谱联用法等技术，评估LRP对小鼠血清生化指标、肝脏组织病理变化、肠道菌群结构以及短链脂肪酸（short chain fatty acids，SCFAs）水平的影响。结果显示，LRP干预可显著降低db/db小鼠血清丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、游离脂肪酸、脂多糖及促炎因子水平，改善小鼠肝脏脂质沉积、炎症浸润及纤维化程度。LRP能够显著改善模型小鼠肠道菌群α多样性，增加有益菌（如Akkermansia muciniphila、Bacteroides acidifaciens）相对丰度，降低条件致病菌（如Klebsiella michiganensis、K. oxytoca）相对丰度，并显著提高粪便乙酸、丙酸、丁酸等SCFAs水平。LRP对肝脏Toll样受体4/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/核因子κB（Toll-like receptor 4/NOD-like receptor pyrin domain-containing 3/nuclear factor-κB，TLR4/NLRP3/NF-κB）炎症信号通路具有抑制作用，能下调TLR4、髓样分化因子88、NLRP3、半胱天冬酶-1（Caspase-1）、白细胞介素-1β蛋白表达，以及降低NF-κB磷酸化水平。综上，LRP对2型糖尿病合并MASLD具有显著的改善作用，其机制可能通过调控肠道菌群结构、提高SCFAs产生、抑制肝脏炎症信号通路实现，本研究可为开发黑果枸杞功能性食品提供理论依据。
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