
本研究旨在探讨虫草素(cordycepin,COR)对小鼠结肠炎的影响及潜在机制。以C57BL/6J雄性小鼠为研究对象,分3 种不同剂量(H-COR(80 mg/kg)、M-COR(40 mg/kg)和L-COR(20 mg/kg))灌胃COR,对COR的结肠炎缓解作用进行分析。结果表明,H-COR处理能促进结肠杯状细胞分泌黏蛋白2,上调紧密连接蛋白(紧密连接蛋白1和Occludin)的表达,抑制上皮细胞凋亡,从而缓解结肠炎,而M-COR和L-COR处理则无保护作用。此外,H-COR能调节氧化应激相关酶(超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶)的活性。H-COR处理可抑制核因子κB信号通路,调节细胞因子(调节肿瘤坏死因子α、白细胞介素(interleukin,IL)-10和IL-1β)水平,而M-COR和L-COR处理无显著影响。此外,H-COR能改善葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的肠道菌群紊乱,增加Akkermansia和Bifidobacterium相对丰度,减少Escherichia-Shigella和Parabacteroides相对丰度。同时,H-COR处理能促进有益代谢物L-色氨酸和利索茶碱的产生,进而调控细胞因子,改善肠道炎症。因此,补充COR能调节炎症细胞因子和氧化应激,维持黏膜屏障的完整性,恢复失衡的肠道菌群,促进有益代谢物生成,以剂量依赖的方式缓解DSS诱导的结肠炎。本研究有助于阐明COR发挥健康调节作用的机制,为开发专门针对结肠炎的膳食补充剂提供理论依据。
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