
旨在通过阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)斑马鱼模型系统评估茶褐素的神经保护活性与作用机制。结构分析表明,茶褐素是一种富含羟基和羧基的聚合酚类化合物。在AD斑马鱼模型中的实验结果显示,茶褐素能显著改善斑马鱼幼体的行为障碍,并有效缓解AD诱导的氧化应激。进一步的分子机制研究表明,茶褐素通过多层次的调控作用延缓AD症状进展。在基因表达层面,RNA-Seq和实时聚合酶链式反应分析显示,茶褐素不仅抑制内质网应激标志物基因bip和ire1的表达上调,同时逆转了atf6和xbp1的表达下调;此外,茶褐素还显著降低Ca2+ATP酶活性,下调钙释放通道相关基因的表达,并抑制线粒体呼吸链复合物的减少,上调三羧酸循环和氧化磷酸化相关基因的表达。在蛋白水平上,蛋白免疫印迹分析证实,茶褐素处理显著降低促凋亡蛋白Caspase-3和磷酸化c-Jun氨基末端激酶(phosphorylated c-Jun N-terminal kinase,p-JNK)的表达,同时上调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2蛋白(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的表达。综上所述,茶褐素通过多靶点协同调控肌醇需求酶1/p-JNK/Bcl-2-Caspase-3凋亡信号通路,展现出作为功能性食品成分用于阿尔茨海默病预防和治疗的重要潜力。
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