
本研究以db/db糖尿病小鼠为模型,设置40、80、160 mg/kg 3 个人参皂苷Rb1剂量组,并以二甲双胍作为阳性对照,通过为期6 周的灌胃干预,系统评价人参皂苷Rb1对糖代谢及免疫功能的影响,并重点探讨其与Hippo信号通路的关系。结果显示,与模型组相比,人参皂苷Rb1能显著降低糖尿病小鼠的空腹血糖水平,减少口服葡萄糖耐量实验中血糖曲线下面积(P<0.01),并降低小鼠体质量的增长率(P<0.05)。人参皂苷Rb1干预可有效降低血清及脾脏中促炎细胞因子白细胞介素-1β、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平,降低脾脏组织丙二醛水平并提升超氧化物歧化酶活性(P<0.05),从而减轻机体及脾脏氧化应激损伤,提高脾脏指数。蛋白免疫印迹分析进一步显示,与模型组相比,人参皂苷Rb1能够抑制脾脏组织中核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)p65蛋白的磷酸化,并上调Hippo信号通路关键蛋白磷酸化哺乳动物不育20样激酶1(phosphorylated mammalian sterile 20-like kinase 1,p-MST1)与MST1的比值(p-MST1/MST1)以及磷酸化大肿瘤抑制因子激酶(phosphorylated large tumor suppressor kinase,p-LATS)与LATS的比值(p-LATS/LATS),进而促进下游效应分子Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)的磷酸化,使p-YAP/YAP比值显著升高(P<0.01)。综上,人参皂苷Rb1可能通过激活Hippo信号通路并抑制NF-κB炎症通路,协同调节糖尿病小鼠的免疫失衡状态。本研究结果可为人参皂苷Rb1作为潜在的食源性免疫调节剂用于糖尿病辅助干预提供理论依据。
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