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—— 中国食品杂志社
筛选能够激活内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）的天然小分子，并探讨其对高血压所致血管内皮细胞损伤的保护作用与机制。首先利用Discovery Studio分子对接软件，筛选与eNOS结合的天然化合物。随后，通过高盐诱导的人冠状动脉内皮细胞（human coronary artery endothelial cell，HCAEC）模型和高盐饮食诱导的高血压C57BL/6J小鼠模型，在细胞和动物水平验证候选分子五没食子酰葡萄糖（1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucose，PGG）的作用。检测PGG对eNOS Ser1177位点磷酸化、血压、血管舒张功能以及细胞内氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide (oxidized form)/nicotinamide adenine dinucleotide (reduced form)，NAD＋/NADH）比值的影响。分子对接结果显示，PGG与eNOS具有高亲和力。在细胞实验中，PGG能显著提升高盐环境下内皮细胞eNOS的磷酸化水平。在动物实验中，给予高血压小鼠PGG灌胃（20 mg/kg，连续35 d），可显著降低其收缩压和舒张压。同时，PGG通过提升NAD＋/NADH比值，提高了主动脉组织中eNOS的磷酸化水平，并增强了主动脉血管的内皮依赖性舒张功能。而使用eNOS抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯则阻断了PGG引起的血管舒张。综上所述，本研究发现PGG可通过影响eNOS的磷酸化改善高血压小鼠的血管内皮功能，从而降低血压，为高血压的靶向治疗提供了潜在的先导化合物。
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